toggle
ICON
Haut de page
Taille du texte
Ajouter au favoris
Imprimer
Envoyer à un ami
Partager

Michel Hamon

Neuropharmacologue, né le 15 janvier 1946

Présentation Biographie Publications

C’est en rejoignant le groupe de Jacques Glowinski au Collège de France à la fin des années 1960 que Michel Hamon est entré en neuropharmacologie, domaine en plein essor depuis l’introduction des premiers psychotropes (antidépresseurs, antipsychotiques, anxiolytiques) en clinique psychiatrique une dizaine d’années auparavant.

Même si, au cours de sa carrière, il a participé très directement au développement de nouveaux médicaments antidépresseurs, anxiolytiques ou antalgiques en collaboration avec l’industrie pharmaceutique, pour Michel Hamon, la neuropharmacologie sera, avant tout, un moyen d’investigation du système nerveux central.

Mettant à profit sa formation de biochimiste, il étudie les mécanismes de régulation de la biosynthèse de la sérotonine et de la dopamine, deux neuromédiateurs cibles de nombreux psychotropes, en analysant la capacité des neurones qui produisent ces mono-amines à s’adapter aux perturbations engendrées par des drogues. Ces travaux ont abouti à la mise en évidence du rôle clé de phosphorylations Ca2+-dépendantes dans l’augmentation de la biosynthèse des mono-amines qui accompagne leur libération accrue lors de l’activation neuronale.

Plusieurs des psychotropes étudiés à l’époque semblaient modifier les capacités de synthèse et de libération de la sérotonine de manière indirecte, via l’activation ou le blocage de récepteurs. Plutôt que d’évaluer les capacités agonistes ou antagonistes des drogues par la mesure des conséquences métaboliques affectant la neurotransmission sérotoninergique, Michel Hamon choisit alors d’étudier directement ces récepteurs en développant des radio-ligands et en analysant les voies de signalisation en aval.

C’est avec la sérotonine tritiée ([3H]5-HT) qu’avec son équipe, il démontre dès 1978 que ce neuromédiateur agit en réalité sur plusieurs types de récepteurs dans le cerveau. Ensuite, en collaboration avec le service des molécules marquées du commissariat à l’énergie atomique (CEA), dirigé par Louis Pichat, il teste plusieurs dérivés tritiés de molécules neuro-actives et parvient à développer le premier radioligand sélectif ([3H]8-OH-DPAT) du premier type de récepteur de la sérotonine clairement identifié dans le cerveau, le 5-HT1A. Ce radioligand sera ensuite commercialisé avec succès par le CEA, et donnera lieu à de très nombreuses études partout dans le monde. Plus tard, Michel Hamon et ses collaborateurs réaliseront le premier radio-marquage in vivo du récepteur 5-HT1A, qui débouchera sur l’imagerie par tomographie d’émission de positons (TEP) de ce récepteur chez l’homme.

Grâce à ces radio-ligands, puis aux anticorps spécifiques qu’ils seront les seuls à obtenir, seront établis d’abord la cartographie précise des récepteurs 5-HT1A centraux, puis leur mécanisme d’adressage exclusivement somato-dendritique et, enfin, leur organisation moléculaire.

La même stratégie appliquée à d’autres récepteurs (5-HT1B, 5-HT3, 5-HT6) conduit finalement à une connaissance précise de l’organisation anatomo-fonctionnelle des systèmes sérotoninergiques centraux et incite Michel Hamon et son équipe à approfondir l’implication de ces systèmes dans le contrôle des comportements, du rythme veille-sommeil, de la douleur et des paramètres cardio-vasculaires, grâce notamment à l’utilisation de souris mutantes. Ils montrent en particulier que l’action inhibitrice des antidépresseurs sur le sommeil paradoxal résulte de l’activation des récepteurs 5-HT1A, et que les antimigraineux de la famille des triptans (agonistes 5-HT1B) inhibent la libération de neuropeptides algogènes comme la substance P et le CGRP (Calcitonin Gene-Related Peptide). Plusieurs stratégies innovantes ont été évaluées par l’équipe, en partenariat avec des groupes pharmaceutiques, pour le traitement des douleurs neuropathiques, ciblées sur les monoamines en interaction avec d’autres neuromédiateurs.

Voir Modifier Créer ici
Facebook Twitter Google+ Linkedin Viadeo Delicious StumbleUpon Evernote Scoop it Netvibes